ترجمه مقاله DDRI-9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود

ترجمه مقاله DDRI-9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود در ۲۰ صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در ۱۲ صفحه پی دی اف

مشخصات مقاله :

دریافت شده: ۱۸ ژوئن ۲۰۱۵        پذیرفته شده: ۱۹ ژانویه ۲۰۱۶            نشرشده: ۲ فوریه ۲۰۱۶

عنوان انگلیسی مقاله :   DDRI-9: a novel DNA damage response inhibitor that blocks mitotic progression

عنوان فارسی مقاله :  DDRI-9: مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود

تعداد صفحات فایل فارسی :  20 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc

تعداد صفحات فایل انگلیسی :  12 صفحه پی دی اف

سطح ترجمه :  عالی

شناسه ثبت محصول :  ma4

دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین ۱۹۰۰۰ تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .

بخشی از ترجمه :

چکیده :

پاسخ به تخریب DNA (دی دی آر)[۱]هدف نوظهوری در درمان سرطان محسوب می شود. اقدامات تنظیم کننده ی دی دی آر نظیر ترمیم DNA و توقف چرخه ی سلولی تاثیر داروهای ضد سرطان را افزایش می دهد و اثرات جانبی آن را کاهش می دهد. ما پیش از این مجموعه ای شیمیایی را به تصویر کشیده ایم و مهارکننده های جدید دی دی آر نظیر مهارکننده ی- ۹ پاسخ دهنده به تخریب سلولی (DDRI-9؛Purine-2,6-dione,7-[(4-flurophenyl)methyl)]-3,7-dihydro-3-mrthyl-8-nitro) را مشخص کرده ایم. ما در این تحقیق به بررسی فعالیت DDRI-9 پرداخته ایم و متوجه شده ایم که این فاکتور به محض ایجاد تخریب DNA تشکیل کانون های H2AX گونه ی هیستون فسفریله را مهار می کند، ترمیم DNA را به تاخیر می اندازد و سمیت سلولی حاصل از مصرف اتوپوزید و تابش یونیزه را افزایش می دهد. این فاکتور همچنین تشکیل کانون های مختص پروتئین های ترمیم کننده ی DNA نظیر پروتئین کیناز آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته، پروتئین کیناز وابسته به DNA، پروتئین نوع اول سرطان سینه و پروتئین  p53  نوع ۱را در بر می گیرد. با این حال این فاکتور واسطه ی پروتئین نوع اول ایست بازرسی تخریب کننده ی DNA را در بر نمی گیرد. بر اساس نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل سلولی، DDRI-9 پیشرفت میتوزی را مسدود می کند و منجر به القای مرگ سلولی می شود. از این رو DDRI-9، تقویت سیگنال DDR و پیشرفت میتوزی را تحت تاثیر خود قرار می دهد. بر اساس این تحقیق، DDRI-9 مولکول مناسبی جهت توسعه و ارتقا داروهای ضد سرطان می باشد.

۱ DNA Damage Response (DDR)

ABSTRACT

The DNA damage response (DDR) is an emerging target for cancer therapy. By modulating the DDR, including DNA repair and cell cycle arrest, the efficacy of anticancer drugs can be enhanced and side effects reduced. We previously screened a chemical library and identified novel DDR inhibitors including DNA damage response inhibitor-9 (DDRI-9; 1H-Purine-2,6-dione,7-[(4-fluorophenyl)methyl]-3,7-dihydro- 3-methyl-8-nitro). In this study, we characterized DDRI-9 activity and found that it inhibited phosphorylated histone variant H2AX foci formation upon DNA damage, delayed DNA repair, and enhanced the cytotoxicity of etoposide and ionizing radiation. It also reduced the foci formation of DNA repair-related proteins, including the protein kinase ataxia-telangiectasia mutated, DNA-dependent protein kinase, breast cancer type 1 susceptibility protein, and p53-binding protein 1, but excluding mediator of DNA damage checkpoint protein 1. Cell cycle analysis revealed that DDRI-9 blocked mitotic progression. Like other mitotic inhibitors, DDRI-9 treatment resulted in the accumulation of mitotic protein and induced cell death. Thus, DDRI-9 may affect both DDR signal amplification and mitotic progression. This study suggests that DDRI-9 is a good lead molecule for the development of anticancer drugs.